交联羧甲基纤维素钠

Ac-Di-Sol® SD-711,艾迪速

croscarmellose sodium, NF, Ph. Eur., JP

中文名称	交联羧甲基纤维素钠
英文名称	Croscarmellose Sodium
英文别名	Carmellosum natricum conexum（PhEur）
化学名称	交联纤维素羧甲基醚钠盐 Cellulose, carboxymethyl ether, sodium salt,
CAS号	74811-65-7
分 子 式	交联羧甲基纤维素钠是羧甲基纤维素钠的交联聚合物。
分 子 量	90000 -700000
结 构 式
分 类	赋形剂;崩解剂;辅助崩解
用 途	可用作赋形剂，崩解剂，辅助崩解剂。 在口服剂型中用作胶囊剂、片剂和颗粒剂的崩解剂。片剂中，交联羧甲基纤维素钠适用于直接压片和湿法制粒压片工艺。湿法制粒时，交联羧甲基纤维素钠可分别于润湿阶段或干燥阶段加入（颗粒内加和颗粒外加），这样可以最好发挥崩解剂的毛细管和溶胀作用。 交联羧甲基纤维素钠用作崩解剂时，浓度可达5%（W/W），但通常直接压片工艺中的用量为2%（W/W），湿法制粒压片时为3%（W/W）。
给药途径	口服；肌内注射；舌下
储存条件	稳定，但具吸湿性。以交联羧甲基纤维素钠为崩解剂，采用直接压片工艺制备的模型片，30℃贮存14个月后，其溶出度物显著改变。应置于密闭容器中，于阴凉、干燥处贮存。
安 全 性	主要用作口服制剂的崩解剂，通常认为无毒、无刺激性。大量口服可能有缓泻作用，但固体制剂处方中的用量不易产生这一问题。在英国，交联羧甲基纤维素钠允许应用于营养保健品中。由于其类似物羧甲基纤维素钠达到起效的必须剂量不足以危害健康，因此，WHO未规定其作为食品添加剂的日允许摄取量。
禁 忌	无论是湿法制粒或直接压片工艺，含有吸湿性辅料（例如山梨醇）可造成崩解剂（如交联羧甲基纤维素钠）的效率稍微降低。与强酸、铁或其他金属（如铝、汞、锌）的可溶性盐有配伍禁忌。
来源与制备	纤维素碱的制备可将来源于木浆或棉纤维的纤维素在氢氧化钠溶液中浸渍，然后将纤维素碱与一氯醋酸钠反应得到羧甲基纤维素钠，待取代反应完成，且全部氢氧化钠耗尽后，过量的一氯醋酸钠缓慢水解为羟基乙酸，羟基乙酸将部分羧甲基钠基团转化为游离酸，并催化交联生成交联羧甲基纤维素钠。随后用醇水提取交联羧甲基纤维素钠，除去残留的氯化钠和羟基乙酸钠。纯化后的交联羧甲基纤维素钠的纯度大于99.5%。可将交联羧甲基纤维素钠磨碎，降低聚合物纤维的长度，从而改善其流动性。

高品质及无以伦比的纯度让艾迪速®更加出色

艾迪速®交联羧甲基纤维素钠对于药用及膳食补充片剂、胶囊剂及颗粒剂的崩解和溶出具有帮助。

艾迪速®起初被用以解决处方设计中的问题，它可以通过改善崩解和溶出来提高药物的生物利用度。如今，艾迪速®已被公认为超级崩解剂的评价标准。

由于艾迪速®卓越的吸水能力和快速膨胀的特性，而展现出持续稳定的崩解性能。这种特性使它成为了一种高品质的超级崩解剂，在低用量下就能帮助制剂快速的崩解和溶出，并具有无与伦比的稳定性和功能性。

艾迪速®具有快速崩解和溶出的双重机理

毛细管和膨胀作用是艾迪速®崩解行为的两个重要机理。毛细管作用是一种将水分吸收到片剂骨架的能力。水分的吸收程度与水分的吸收速度是其中两个至关重要的因素。接触水分后的艾迪速®膨胀，释放压力以对抗其四周的片剂或胶囊的成型材料，这一行为引起了原本连在一起的颗粒的断裂。

艾迪速®自身的纤维特性使它具有流体吸收能力和突出的水分毛细作用。交联的化学结构造就艾迪速® 为一种水不溶解，但高度亲水，同时又具有超强吸收能力的辅料，而这一特性成就了艾迪速® 的优异膨胀性能。

IFF的质量控制体系遵从全球质量标准，能确保艾迪速® 产品卓越的纯度、均一性以和批间稳定性。

艾迪速® 交联羧甲基纤维素钠符合 NF，USP，EUP，JP 标准。产品由位于美国和爱尔兰的两家通过 ISO 认证的 cGMP 工厂生产。

人们越来越多地关注辅料中的杂质，例如残留的乙醇，甲醇，磷等能与制剂中活性物质相互作用，进而影响药物的有效性和安全性。为了避免这样的相互作用，IFF坚持以最高的质量标准来生产艾迪速®，使之成为一种具有优异性能和超高纯度的超级崩解剂。

最近的一项研究表明，艾迪速®与其他四种市售交联羧甲基纤维素钠相比，具有更出众的产品纯度。

                                         艾迪速® 显示出更优异的产品纯度。

艾迪速®在低用量的条件下即可表现出快速崩解的特性

多种研究表明，艾迪速® 在低用量时就可达到配方的崩解要求。艾迪速® 在直压氢氯噻嗪 （HCT） 片剂中的崩解性能如图所示。在此研究中， 艾迪速® 用量为 1% 到 5%。在优化用量 2%时，艾迪速®表现出了更短的崩解时间和符合 USP 标准的药物溶出。同时，崩解剂用量的增加不影响片剂的硬度与脆碎度。

艾迪速®在较低用量的条件下即可表现出快速崩解的特性，片剂的崩解是影响药物快速释放的重要因素，溶出则是最为关键的衡量指标。

艾迪速® 具有长期稳定的崩解性能

艾迪速®具有更为突出的崩解和溶出特点，并且与其他崩解剂相比，溶出的稳定性更好。

IFF的技术专家对艾迪速®、 羧甲基淀粉钠和交联的长期稳定性进行了综合性研究。研究表明，

与其他品种市售的崩解剂相比，在所考查的不同压片压力条件下，艾迪速®不仅对于新压制片剂具有快速崩解性能，而且当片剂经过整个稳定性放样贮存过程同样都具有快速崩解的能力。

艾迪速®在湿法制粒中的应用

崩解剂以颗粒内加或颗粒外加的形式存在于处方中。在外加崩解剂的作用下，湿法制粒的片剂被崩解成大颗粒，这些颗粒继而在内加崩解剂的用作下，崩解为更为细小的颗粒。在湿法制粒中，内加 2% 的艾迪速®即可获得较高的崩解效力，外加1%- 2% 的艾迪速®压片，即可使片剂表现出优异的崩解性能。

Gordon（1993） 考察了在湿法制粒工艺中，崩解剂不同加入方式对于药物溶出的影响，对三种加入方式（ 内加，外加，内外加），三种崩解剂（ 艾迪速®，SSG, PVP-XL）进行了研究。结果表明艾迪速®在湿法制粒工艺中具有更出色的功能性。

艾迪速®在干法制粒中的表现

干法制粒是一种行业内应用广泛的技术，适用于对湿热敏感的药物。同时，也适用于湿法制粒后，颗粒可压性差的处方。美国普渡大学的一项研究表明，使用艾迪速®作为崩解剂，在干法制粒压片中表现突出。用艾维素® PH-101（ ），和 3% 的艾迪速®按不同的加入方式（ 全内加，全外加，50/50 内外比例） 而制得相应片剂。在该实验条件下，艾迪速®在颗粒内加和 50/50 内外比例时，具有最高效力。

艾迪速®在口崩片（ ODTs）中的应用

口崩片作为传统口服片剂和胶囊剂的替代性剂型，获得了越来越多的关注。最近的一项调查表明，与其他剂型相比，超出半数的患者更愿意选择口崩片（ ODTs）。另外，大量的商业需求也促进了 ODT 技术的发展和新产品的商业化。崩解剂是口崩片能够达到快速崩解的关键要素，IFF对艾迪速®、 PVP‒XL（ 交联聚维酮）和 SSG（ 羧甲基淀粉钠） 在常规硬度范围的口崩片中的使用情况进行了评价，而结果表明艾迪速®在低用量下即可以帮助口崩片获得出色的崩解性能。

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